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探析克林霉素的臨床副作用和防治措施
摘要： 克林霉素為林可霉素的衍生物，自1970年在我國上市以來，已有20多年的歷史，在應(yīng)用中最常見的不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴(yán)重的是偽膜性腸炎（PMC）。最近報(bào)道國產(chǎn)磷酸克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生率9.4%［2］，在惡性腫瘤放療后繼發(fā)肺部厭氧菌感染患者中的不良反應(yīng)發(fā)生率為22%［3］。預(yù)防和減少克林霉素副作用的發(fā)生已成為臨床治療中的一個(gè)重要問題。關(guān)鍵詞： 克林霉素;臨床副作用;預(yù)防措施
克林霉素為林可霉素的衍生物，自1970年在我國上市以來，已有20多年的歷史，在應(yīng)用中最常見的不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴(yán)重的是偽膜性腸炎（PMC）。
1 克林霉素的臨床副作用
1.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是克林霉素最常見、發(fā)生率最高的反應(yīng)，口服和肌注均可發(fā)生。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（PMC）致最嚴(yán)重的并發(fā)癥。腹瀉的發(fā)生率因診斷不同差異較大，約2%～20%，常見于用藥后的4～9h，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關(guān)。單純性腹瀉與PMC出現(xiàn)與否并不相關(guān)，前者通常短暫，及時(shí)停藥一般可自愈�，F(xiàn)已證實(shí)PMC為難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素所致，其發(fā)生率各地報(bào)道不一，為0.01%～10%［4］，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，298例患者應(yīng)用克林霉素后，3.4%的患者發(fā)生腹瀉，無一例診斷為PMC，而另一報(bào)道表明，應(yīng)用克林霉素的患者10%發(fā)生PMC，口服引起PMC的發(fā)生率比注射給藥高3～4倍，而且老年及危重患者中常見。典型的病理往往在給藥后4～6h出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉，大便成黏液膿血樣。大便涂片可見紅細(xì)胞和多形核白細(xì)胞，直腸鏡檢可見結(jié)腸黏膜有白到黃色濁斑，又是伴有明顯的潰瘍，與特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎的表現(xiàn)相似，偽膜多由多形核白細(xì)胞、纖維素及脫落的上皮細(xì)胞組成；而單純性腹瀉其鏡檢僅見輕度水腫而無感染征象，活檢也未見異常。另外，PMC并發(fā)癥與劑量無關(guān)，通常不超過1周，如診斷拖延，往往造成病情嚴(yán)重。
1.2 過敏反應(yīng) 口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢，高過敏性反應(yīng)（血管神經(jīng)性水腫、過敏，見于對(duì)青霉素過敏者）［1］。國外有兩份早期資料（25年前）表明，應(yīng)用克林霉素有25%的患者發(fā)生皮疹。但最近芝加哥Zazur等［6］在一個(gè)三級(jí)服務(wù)中心用有關(guān)醫(yī)學(xué)資料進(jìn)行克林霉素過敏性調(diào)查：從1995年4月～1997年4月由3896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發(fā)生不良反應(yīng)，而后又發(fā)現(xiàn)其中7例是由于其他藥物的相互作用引起。因此得出結(jié)論：克林霉素的過敏反應(yīng)發(fā)生率比25年前報(bào)道的數(shù)字少得多，發(fā)生率
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